МОСКВА, Россия, 23 июля 2020 года. - Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила о новых результатах клинического исследования SELECT-CHOICE фазы III, показывающих, что препарат RINVOQ™ (упадацитиниб в дозе 15 мг, один раз в день) показал не меньшую эффективность в достигнутой первичной конечной точке, определяемой по изменению от исходного уровня величины индекса активности заболевания по 28 суставам с определением уровня С-реактивного белка (DAS28-СРБ), по сравнению с препаратом ORENCIA® (абатацепт) на 12-й неделе терапии.
Кроме того, препарат RINVOQTM превосходил препарат ORENCIA® в достигнутых ключевых вторичных конечных точках на 12-й неделе, определяемых по изменению от исходного уровня величины индекса DAS28-СРБ, и в доле пациентов, достигших клинической ремиссии на 12-й неделе по индексу DAS28-СРБ, который должен быть менее 2,61. В исследовании оценивали безопасность и эффективность применения препарата RINVOQTM для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности с недостаточным ответом на терапию генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) или их непереносимостью1. Полные результаты были представлены на ежегодном Европейском онлайн-конгрессе ревматологов (EULAR) 2020 года.
SELECT-CHOICE является шестым и заключительным исследованием фазы III широкой программы клинических исследований SELECT1, 2 применения упадацитиниба при ревматоидном артрите. Разработанный компанией AbbVie препарат RINVOQTM, являющийся селективным обратимым JAK-ингибитором, одобрен для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности с недостаточным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов БПВП или их непереносимостью2 в странах Евросоюза.
«Несмотря на огромный прогресс в лечении ревматоидного артрита, около 70% пациентов все еще не достигают клинической ремиссии с помощью существующих методов терапии, — сообщил Майкл Северино (Michael Severino), врач, заместитель председателя правления и президент компании AbbVie. — Мы довольны результатами, поскольку они увеличивают доказательную базу того, что RINVOQTM может повысить шансы большего количества взрослых пациентов с ревматоидным артритом на достижение клинической ремиссии, в том числе пациентов, у которых лечение другими противоревматическими препаратами было неэффективно».
«Эти данные показывают, что доля пациентов, достигших ремиссии, была выше при приеме упадацитиниба по сравнению с абатацептом, — сообщила профессор Андреа Рубберт-Рот (Andrea Rubbert-Roth), врач, заместитель директора, отделение ревматологии Cantonal Hospital St. Gallen, Швейцария. — SELECT-CHOICE — это первое прямое сравнительное исследование по оценке применения упадацитиниба для лечения пациентов, страдающих ревматоидным артритом, у которых терапия ГИБП была неэффективна, а также по сравнению упадацитиниба с разными ГИБП. Подобные исследования важны для ежедневного принятия решений на практике».
В этом исследовании препарат RINVOQTM показал не меньшую эффективность в достигнутой первичной конечной точке и превосходил по эффективности во вторичных конечных точках с изменением DAS28-СРБ от исходного уровня на 12-й неделе: –2,52 по сравнению с –2,00 для пациентов, получавших препарат ORENCIA®1. Кроме того, на 12‑й неделе наблюдения 30% пациентов, получавших препарат RINVOQTM, достигли клинической ремиссии (DAS28-СРБ < 2,6) по сравнению с 13% пациентов, получавших препарат ORENCIA® (p < 0,001)1.
Значения ACR20/50/70 на 12-й неделе также были выше в группе пациентов, получавших препарат RINVOQTM, по сравнению с пациентами, получавшими препарат ORENCIA®: 76/46/22% против 66/34/14% соответственно, номинальное значение p < 0,051. Снижение активности заболевания и увеличение частоты наступления клинической ремиссии сохранялись в течение 24 недель1.
| Результаты оценки эффективности препаратов в исследовании SELECT-CHOICE1, † | ||||
|
12 неделя |
24 неделя |
|||
|
Препарат РАНВЭК/RINVOQTM, 15 мг/сут (n = 303) |
Препарат ОРЕНСИЯ®/ ORENCIA® (n = 309) |
Препарат РАНВЭК/RINVOQTM, 15 мг/сут (n = 303) |
Препарат ОРЕНСИЯ®/ ORENCIA® (n = 309) |
|
| ΔDAS28-СРБ (Δ 95% ДИ) |
–2,52***### (–2,66, –2,37) |
–2,00 (–2,14, –1,85) |
–2,91*** (–3,06, –2,76) |
–2,57 (–2,72, –2,42) |
| Клиническая ремиссия
(DAS28-СРБ)a |
30%***### |
13,3% |
45,9%*** |
31,4% |
| ACR20b, ‡ |
75,6%* |
66,3% |
78,9% |
73,8% |
| ACR50b, ‡ |
46,2%** |
34,3% |
59,4%* |
49,5% |
| ACR70b, ‡ |
21,5%** |
13,6% |
37,3%** |
26,5% |
† Первичной конечной точкой являлась не меньшая эффективность препарата, определяемая по изменению на 0,6 от исходного уровня величины индекса DAS28-СРБ на 12-й неделе по сравнению с препаратом ORENCIA®. Ранжированными вторичными конечными точками являлись превосходство по эффективности препарата, определяемое по изменению от исходного уровня величины индекса DAS28-СРБ на 12-й неделе, по сравнению с препаратом ORENCIA® и доля пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28-СРБ < 2,6) к 12-й неделе. Показаны не все дополнительные конечные точки.
*, **, *** p ≤ 0,05, 0,01 и 0,001 соответственно для препарата RINVOQTM по сравнению с препаратом ORENCIA®.
### p < 0,001 для препарата RINVOQTM по сравнению с препаратом ORENCIA® — не меньшая/большая эффективность.
‡ ACR20/50/70 — это предварительно заданные неранжированные конечные точки с номинальными p-значениями. Различие между ответом по критерию ACR20 за 24 недели для препаратов RINVOQTM и ORENCIA® не было статистически значимым.
a Клиническая ремиссия определялась как величина индекса активности заболевания по 28 суставам с определением уровня С-реактивного белка (DAS28-СРБ), который должен быть менее 2,6.
b ACR20/50/70 определялись как по меньшей мере 20/50/70%-ное снижение от исходного уровня количества болезненных и припухших суставов и эквивалентное улучшение по трем из пяти критериев Американской коллегии ревматологов: оценка боли пациентом, общая активность заболевания, функциональный статус, общая оценка активности заболевания врачом и белок острой фазы воспаления.
Профиль безопасности препарата RINVOQTM (в дозе 15 мг/сут) соответствовал ранее опубликованному комплексному анализу безопасности при ревматоидном артрите, новых сигналов по безопасности не обнаружено1. В течение 24-й недели серьезные нежелательные явления наблюдались у 3,3% пациентов в группе препарата RINVOQTM по сравнению с 1,6% пациентов в группе препарата ORENCIA®1. Были зарегистрированы случаи возникновения серьезных инфекций: три — в группе препарата RINVOQTM и один — в группе препарата ORENCIA®1. Кроме того, в группе пациентов, получавших препарат RINVOQTM, было зарегистрировано 23 случая нарушения функции печени (в первую очередь — повышение уровня печеночных ферментов) по сравнению с пятью случаями в группе пациентов, получавших препарат ORENCIA®1. Все случаи нарушения функции печени носили несерьезный характер1. Большинство нежелательных явлений представляли собой преходящее повышение уровня АЛТ/АСТ легкой или умеренной степени тяжести3. Ни одно из возникших нежелательных явлений не привело к прерыванию лечения3. Было зарегистрировано четыре случая возникновения опоясывающего лишая в группе препарата RINVOQTM и четыре случая — в группе препарата ORENCIA®1. Никаких злокачественных новообразований в обеих исследуемых группах зарегистрировано не было1. В группе препарата RINVOQTM были зарегистрированы одно значительное нежелательное сердечно-сосудистое явление (MACE) и два подтвержденных случая венозных тромбозов и эмболичеких осложнений (ВТЭ), причем оба пациента имели по крайней мере один фактор риска возникновения ВТЭ1. В группе пациентов, получавших препарат ORENCIA®, не было зарегистрировано ни одного случая возникновения MACE или ВТЭ1. В ходе исследования было зарегистрировано два летальных исхода, один из которых не связан с лечением, в группе пациентов, получавших препарат RINVOQTM, и один летальный исход, не связанный с лечением, в группе пациентов, получавших препарат ORENCIA®1.
Источник:
