Результаты исследования III фазы FIDELIO-DKD, представленные на Неделе нефрологии Американского общества нефрологов в 2020 году.
- У пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа продемонстрированы положительные почечные и сердечно-сосудистые эффекты первого в своем классе исследуемого селективного нестероидного антагониста минералокортикоидных рецепторов (МР) финеренона.
- Финеренон прицельно воздействует на основной фактор прогрессирования заболевания — избыточную активацию МР, усиливающую процессы воспаления и фиброза в почечной паренхиме.
- Несмотря на терапию хронической болезни почек и сахарного диабета 2 типа в соответствии с клиническими рекомендациями, у этих пациентов сохраняется высокий риск развития терминальной почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений.
- Результаты исследования FIDELIO-DKD одновременно опубликованы в New England Journal of Medicine.
Представлены подробные результаты исследования III фазы FIDELIO-DKD: терапия исследуемым препаратом финеренон более эффективно замедляет прогрессирование хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с ХБП и сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) по сравнению с плацебо. За время наблюдения с медианой наблюдения 2,6 года у пациентов, получавших максимальные переносимые дозы препаратов в соответствии с рекомендациями, терапия финереноном значимо снижала риск комбинированной первичной конечной точки — времени до развития почечной недостаточности, стойкого снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 40% от исходного значения в течение как минимум 4 недель или смерти по причине заболевания почек на 18% (отношение рисков, ОР 0,82 [95% ДИ 0,73–0,93; р = 0,0014]). Чтобы предотвратить одно событие комбинированной первичной конечной точки, требовалось пролечить 29 пациентов в течение 36 месяцев [95% ДИ 16–166]. Крупномасштабное исследование FIDELIO-DKD является первым исследованием, направленном на изучение нефрологических исходов у пациентов с ХБП и СД 2 типа. Результаты исследования FIDELIO-DKD, являющегося частью крупнейшей на сегодняшний день программы клинических исследований III фазы с участием пациентов с ХБП и СД 2 типа, были представлены на Неделе нефрологии Американского общества нефрологов 2020 года и одновременно опубликованы в New England Journal of Medicine.
«Существующие средства лечения, воздействующие главным образом на гемодинамический или метаболический механизмы развития заболевания, не устраняют остаточный риск прогрессирования поражения почек у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа. Результаты исследования FIDELIO-DKD дают важную информацию, которая может привести к новой стратегии лечения этих пациентов», — комментирует Джордж Бакрис, MD, профессор Чикагского медицинского университета, руководитель Центра по лечению артериальной гипертензии Американской ассоциации сердца и главный исследователь FIDELIO-DKD. — Избыточная активация минералокортикоидных рецепторов стимулирует процессы воспаления и фиброза в почках и сердце, являясь перспективной мишенью для новых лекарственных препаратов. Требуются новые стратегии, направленные на предотвращение повреждения органов и замедление снижения почечной функции. Результаты исследования финеренона чрезвычайно актуальны, поскольку свидетельствуют об улучшении исходов у пациентов, возможности лечения которых в настоящее время ограничены».
В исследовании была продемонстрирована в целом сходная динамика событий первичной конечной точки в заданных подгруппах и устойчивость терапевтического эффекта финеренона в течение исследования. За время наблюдения с медианой наблюдения 2,6 года у пациентов также выявлено значимое снижение риска событий комбинированной основной вторичной конечной точки — времени до сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 14% по сравнению с плацебо (относительное снижение риска, ОР 0,86 [95% ДИ 0,75–0,99; р = 0,0339]). В обеих группах пациенты получали стандартную терапию — гипогликемические препараты и блокаторы ренин-ангиотензиновой системы (РАС), такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА), в максимально переносимой дозе.
«Нужно, чтобы у пациентов высокого риска, показания к гемодиализу или пересадке почки появлялись как можно позже, также необходимо снизить у них риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений», — отмечает доктор Йорг Меллер, член Исполнительного комитета дивизиона Pharmaceuticals и руководитель отдела исследований и разработок компании Bayer. — Фокус отдела R&D направлен на решение нереализованнгой медицинской потребности в сфере сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек. Результаты исследования FIDELIO-DKD показали, что финеренон может войти в арсенал средств лечения ХБП и СД 2 типа у пациентов с прогрессирующим ухудшением функции почек. Мы рады, что достигли этой важной вехи в исследовании финеренона, влияющего на один из ключевых факторов, участвующих в прогрессировании хронической болезни почек при сахарном диабете 2 типа».
Пациенты хорошо переносили терапию финереноном с показателями безопасности, соответствовавшими наблюдениям из предыдущих исследований. Во время лечения частота нежелательных явлений, в том числе серьезных, в группах исследования была сопоставимой. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными. Частота серьезных нежелательных явлений у пациентов, получавших финеренон, была ниже (31,9%) по сравнению с группой плацебо (34,3%). Нежелательные явления, связанные с гиперкалиемией, в группе пациентов терапии финереноном возникали чаще по сравнению с пациентами группы плацебо (18,3% и 9% пациентов соответственно). Серьезные нежелательные явления, связанные с гиперкалиемией, наблюдались редко (1,6% и 0,4% соответственно), случаи смерти, связанные с гиперкалиемией, отсутствовали во всех группах лечения. В группах финеренона и плацебо терапия была прекращена вследствие гиперкалиемии у 2,3% и 0,9% пациентов соответственно.
Компания Bayer планирует направить заявку на получение регистрационного удостоверения на применение финеренона для лечения ХБП и СД 2 типа в регуляторные органы управления здравоохранением до конца 2 года.
Источник:
