Национальный Фармацевтический журнал

Новые данные по результатам исследования CLL14 комбинированной терапии препаратом ВЕНКЛЕКСТА компании AbbVie

Новые данные по результатам исследования CLL14 комбинированной терапии препаратом ВЕНКЛЕКСТА компании AbbVie

Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила результаты анализа четырехлетнего периода исследования 3 фазы CLL14 . Анализ показал, что пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), ранее не получавшие терапию и имеющие сопутствующие заболевания, которые получали препарат ВЕНКЛЕКСТА (венетоклакс) в комбинации с обинутузумабом, продолжали демонстрировать более длительную выживаемость без прогрессирования (ВБП) и более высокие показатели МОБ негативного статуса (минимальная  остаточная болезнь)  по сравнению с пациентами, получавшими химиоиммунотерапию (ХИТ) в стандартной схеме: обинутузумаб в комбинации с хлорамбуцилом. Данные были впервые представлены на 26-м Ежегодном конгрессе Европейской гематологической ассоциации (EHA) (абстракт № S146).

«Результаты четырехлетнего периода исследования CLL14 комбинации венетоклакса и обинутузумаба показывают, что у пациентов может сохраняться длительный ответ на терапию без прогрессирования спустя несколько лет после завершения курса лечения», — сказал Мохамед Заки, доктор медицинских наук, вице-президент и руководитель глобального подразделения онкологии AbbVie.

 При медиане наблюдения более четырех лет (52,4 месяца) пациенты, получавшие  препарат ВЕНКЛЕКСТА в комбинации с обинутузумабом (n = 216), продолжали демонстрировать более длительную ВБП по сравнению с пациентами, получавшими обинутузумаб и хлорамбуцил. При этом риск прогрессирования заболевания или смерти снижен на 67% (n = 216; медиана не достигнута по сравнению с 36,4 месяцами; отношение рисков [ОР] 0,33 [95% ДИ 0,25–0,45]).

Через четыре года после рандомизации показатель ВБП для пациентов, получавших препарат ВЕНКЛЕКСТА в комбинации с обинутузумабом, составил 74% по сравнению с 35,4% для пациентов, получавших обинутузумаб и хлорамбуцил. Улучшение ВБП  наблюдалось во всех группах клинического и цитогенетического риска, включая пациентов с мутацией TP53, делецией 17p и немутированным статусом IGHV.

Кроме того, оценка минимальной остаточной болезни (МОБ) в периферической крови через 30 месяцев после окончания лечения показала, что 26,9% пациентов, получавших препарат ВЕНКЛЕКСТА в комбинации с обинутузумабом, по-прежнему сохраняли  негативный статус МОБ (<10-4) по сравнению с 3,2% пациентов, получавшими обинутузумаб в комбинации с хлорамбуцилом.10 Негативный статус МОБ устанавливается, когда при использовании чувствительных аналитических методов в крови или костном мозге определяется  менее одной клетки на 10 000 лейкоцитов. Часто встречающимися серьезными нежелательными явлениями (>=2%) у пациентов, получавших венетоклакс в комбинации с обинутузумабом, были пневмония, сепсис, фебрильная нейтропения и синдром лизиса опухоли (СЛО).

«ХЛЛ считается неизлечимым заболеванием и трудно поддается лечению, когда у пациента возникает рецидив. Поэтому ключевой целью терапии является максимально возможное поддержание ремиссии. Четырехлетние результаты исследования CLL14 показывают, что 74% пациентов, получавших комбинацию венетоклакса с обинутузумабом в ходе фиксированного курса терапии, демонстрируют выживаемость без прогрессии (ВБП) через три года после прекращения лечения, – сказал Осман Аль-Сааф, доктор медицинских наук, руководитель исследования CLL14, гематолог-онколог в Университетской больнице Кельна в Германии и  врач-исследователь Немецкой  группы по изучению ХЛЛ. Эти данные  демонстрируют высокую продолжительность ремиссии после 12 курсов лечения у подавляющего большинства пациентов, что позволяет предположить, что комбинированная схема венетоклакс-обинутузумаб является эффективным вариантом для пациентов, ранее не получавших терапию по поводу  ХЛЛ».

ХЛЛ – это медленно прогрессирующая форма лейкоза с первичным поражением костного мозга. ХЛЛ является наиболее распространенной формой лейкоза в Западном полушарии, на которую ежегодно приходится примерно треть новых диагнозов лейкемии и почти 95 000 новых случаев заболевания в Европе.

О клиническом исследовании 3 фазы CLL14 

В проспективном многоцентровом рандомизированном исследовании 3 фазы CLL14, которое проводилось в тесном сотрудничестве с Немецкой группой по изучению ХЛЛ (DCLLSG), оценивались эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратов  ВЕНКЛЕКСТА и обинутузумаба (n = 216) по сравнению с комбинацией обинутузумаба и хлорамбуцила (n = 216) у пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения и имеющих сопутствующие заболевания (общий балл по шкале оценки числа и тяжести сопутствующих заболеваний [CIRS] > 6 или клиренс креатинина < 70 мл/мин). Лечение препаратом ВЕНКЛЕКСТА проводилось в течение 12 циклов по 28 дней в сочетании с шестью циклами обинутузумаба. В клиническое исследование были включены 432 пациента, которые ранее не получали лечения в соответствии с критериями Международной рабочей группы по изучению ХЛЛ (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia, iwCLL). Основным критерием эффективности является выживаемость без прогрессирования. Ключевыми вторичными точками  были: доля пациентов с МОБ негативным статусом в периферической крови и костном мозге, частота достижения общего ответа, доля пациентов с МОБ негативным статусом в периферической крови и костном мозге в сочетании с клинической полной ремиссией и общая выживаемость.

Анализ четырехлетнего периода исследования показал, что ОВ (общая выживаемость) составила 85,4% в группе пациентов, получавших венетоклакс с обинутузумабом  против 83,1% в группе пациентов, получавших  хлорамбуцил с обинутузумабом (ОР 0,85, 95% ДИ [0,54-1,35]; Р=0,49).

У пациентов с ХЛЛ, получавших комбинированную терапию с обинутузумабом, серьезные нежелательные явления (НЯ) чаще всего были связаны с развитием фебрильной нейтропении и пневмонии (по 5%). Наиболее распространенными нежелательными явлениями (≥20%) любой степени тяжести были нейтропения (60%), диарея (28%) и слабость (21%). Нежелательные явления с фактом гибели были зарегистрированы у 2% (4/212) пациентов. Чаще всего причинами гибели пациентов являлись инфекционные процессы, которые возникали в течение 28 дней после последнего исследуемого лечения и не были связаны с прогрессией заболевания.7,10

______________

О препарате ВЕНКЛЕКСТА  (венетоклакс). Это первый в своем классе  препарат — селективный ингибитор антиапоптотического  белка В-клеточной лимфомы-2 (BCL-2). Гиперэкспрессия BCL-2, которая характерна для ряда  злокачественных клеток крови, способствует предотвращению  естественной  гибели клеток, называемой  апоптозом. Препарат ВЕНКЛЕКСТА избирательно связывает белок BCL-2 и подавляет его активность, тем самым восстанавливая процесс клеточного апоптоза. Препарат ВЕНКЛЕКСТА разработан совместно компаниями AbbVie и Roche. В США вывод препарата на рынок осуществлен совместно компаниями AbbVie и Genentech, входящей в состав Roche Group, а за пределами США — компанией AbbVie. Компании проводят совместные клинические исследования влияния венетоклакса на белок BCL-2 при лечении нескольких видов злокачественных заболеваний крови и других злокачественных опухолей. Клиническое применение препарата ВЕНКЛЕКСТА одобрено в более чем 50 странах, включая Россию. Полную инструкцию по применению препарата ВЕНКЛЕКСТА в России можно найти здесь. В разных странах рекомендации по назначению препарата отличаются. Смотрите информацию о препарате для каждой конкретной страны


Об онкологическом направлении AbbVie. Компания AbbVie стремится разрабатывать лекарства, способные обеспечить качественно новые способы лечения злокачественных новообразований, путем сочетания глубоких знаний в основных областях биологии с передовыми технологиями, а также в тесном сотрудничестве со своими партнерами: учеными, специалистами по клиническим исследованиям, коллегами по отрасли, сторонниками и пациентами. Стремления компании AbbVie по-прежнему направлены на разработку качественно новых подходов в лечении некоторых наиболее инвалидизирующих и широко распространенных видов злокачественных опухолей. Компания также продолжает поиск решений, способных помочь пациентам получить доступ к новейшим лекарственным препаратам для лечения злокачественных новообразований. Портфель противоопухолевых препаратов компании AbbVie в настоящее время состоит из уже продаваемых лекарственных средств и ассортимента разрабатываемых препаратов, содержащих множество новых соединений, эффективность которых по всему миру оценивается в ходе более чем 300 клинических исследований и на более чем 20 различных типах опухолей. Дополнительная информация об онкологическом направлении в работе AbbVie доступна на сайте http://abbvieoncology.com

Об AbbVie. Это глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания, приверженная разработке инновационной терапии для лечения некоторых из самых сложных заболеваний в мире. Миссия компании — использовать экспертизу, опыт преданных делу сотрудников и уникальный подход к инновациям для развития и вывода на рынок передовых методов лечения, в первую очередь в области иммунологии, онкологии, вирусологии и неврологии. Сотрудники компании AbbVie ежедневно работают в 75 странах мира для совершенствования решений для здравоохранения. За дополнительной информацией о компании обращайтесь по адресу http://www.abbvie.com следите за новостями @abbvie в Twitter, Facebook.