Национальный Фармацевтический журнал

КОМПАНИИ «АЛЛОДЖЕН ТЕРАПЬЮТИКС» И «СЕРВЬЕ» СООБЩИЛИ О ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТАХ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАЗЫ I ALPHA ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ALLO-501

КОМПАНИИ «АЛЛОДЖЕН ТЕРАПЬЮТИКС» И «СЕРВЬЕ» СООБЩИЛИ О ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТАХ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАЗЫ I ALPHA ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ALLO-501

Компании «Аллоджен Терапьютикс» (Allogene Therapeutics) и «Сервье» сообщили о положительных результатах исследования фазы I ALPHA по применению препарата ALLO-501 при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме

  • Препарат ALLO-501 при совместном применении с используемым для лимфодеплеции препаратом ALLO-647 переносился хорошо, при этом не наблюдалось дозолимитирующих токсических эффектов, реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS).
  • Во все еще продолжающемся исследовании 22 пациента оценивались с точки зрения безопасности препарата и 19 пациентов – с точки зрения его эффективности, и на момент прекращения сбора данных была проведена как минимум одна оценка опухоли.

o   Наблюдалось семь случаев полного ответа (ПО) и пять случаев частичного ответа (ЧО), таким образом, общая частота ответа (ОЧО) составила 63 %, а частота полного ответа (ЧПО) — 37 %.

o   Более высокие значения частоты ответа наблюдались у CAR-T-наивных пациентов (N = 16), ОЧО у таких пациентов составила 75 %, а ЧПО — 44 %.

o   Ответ сохранялся у девяти из двенадцати пациентов (75%) на момент прекращения сбора данных.

o   При более высокой дозе ALLO-647 наблюдалась более высокая ЧПО.

  • Исследование фазы I инициировано с целью изучения ALLO-501A, препарата нового поколения на основе CAR-T против CD19, являющегося препаратом-кандидатом для клинической разработки в исследованиях фазы II.

 ЮЖНЫЙ САН-ФРАНЦИСКО (Калифорния) и ПАРИЖ, 29 мая 2020 г. Независимая международная фармацевтическая компания «Сервье» и биотехнологическая компания «Аллоджен Терапьютикс» (Allogene Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ALLO), лидер в области разработки методов терапии онкологических заболеваний с использованием аллогенных CAR-T-клеток объявили о получении положительных предварительных результатов в исследовании фазы I ALPHA с повышением дозы препарата ALLO-501 при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме (НХЛ). Данные были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO). В этом исследовании в рамках дифференцированного режима лимфодеплеции используется ALLO-647, моноклональное антитело (мАТ) против CD52 производства компании «Аллоджен» (Allogene).


«Мы крайне удовлетворены предварительными результатами исследования фазы I, которые показали, что ALLO-501 и ALLO-647 хорошо переносились и приводили к полной ремиссии у пациентов на поздних стадиях НХЛ, — заявил Дэвид Чанг, доктор медицины, доктор наук, президент, генеральный директор и соучредитель компании «Аллоджен Терапьютикс» (Allogene Therapeutics). — Эти результаты убеждают нас в том, что мы находимся на правильном пути и сможем воплотить в реальность метод аллогенной CAR-T-терапии».

«Аллогенные CAR-T-препараты представляют собой готовое терапевтическое решение, которое может сделать клеточную терапию доступной для большего числа пациентов, — отметил Саттва С. Нилапу, доктор медицины, профессор отделения лимфом и миелом Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас. — Хотя этот метод требует более длительного последующего наблюдения, ответ на терапию препаратом ALLO-501 выглядит многообещающим: ответ сохраняется у 75 % пациентов. Наряду с положительным профилем безопасности эти данные свидетельствуют о том, что ALLO-501 может стать эффективным терапевтическим решением, если это будет подтверждено результатами дальнейших исследований».


На момент прекращения сбора данных (май 2020 г.) в исследование были включены 23 пациента, 22 из которых получали ALLO-501. Один пациент был исключен из исследования до начала этапа лимфодеплеции из-за острой почечной недостаточности, вызванной обструкцией мочевыводящих путей. Медиана времени от включения в исследование до начала лечения составила 5 дней.

Для оценки эффективности использовались данные 19 из 22 пациентов, у которых длительность лечения на момент прекращения сбора данных (май 2020 г.) достигала не менее одного месяца. Ответ на терапию наблюдался при всех клеточных дозах и при всех гистологических типах опухоли (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома), при этом общая частота ответа (ОЧО) составила 63 %, а частота полного ответа (ЧПО) — 37 %. При более высокой дозе ALLO-647 наблюдалась более высокая ЧПО — 50 %, более глубокая лимфодеплеция и задержка восстановления популяции T-клеток хозяина. При медиане продолжительности последующего наблюдения равной 3,8 месяцам, у 9 из 12 ответивших на терапию пациентов (75%) на момент прекращения сбора данных сохранялся ответ.

 

 

 

 

Клеточная доза и режим лимфодеплеции

39 мг ALLO-647

90 мг ALLO-647

Все пациенты

(N = 19)

 

(95 % ДИ)

40 x 106

клеток CAR+

(N = 4)

120 x 106

 

 

клеток CAR+

(N = 4)

360 x 106

 

 

клеток CAR+

(N = 3)

Все дозы, 39 мг

ALLO-647

(N = 11)

120 x 106

 

 

клеток CAR+

(N = 6)

360 x 106

 

 

клеток CAR+

(N = 2)

Все дозы, 90 мг

ALLO-647

(N = 8)

 

ОЧО, n (%)

 

3 (75 %)

 

3 (75 %)

 

1 (33 %)

 

7 (64 %)

 

4 (67 %)

 

1 (50 %)

 

5 (63 %)

 

12/19 (63 %)

(38 %, 84 %)

 

ЧПО, n (%)

 

1 (25 %)

 

1 (25 %)

 

1 (33 %)

 

3 (27 %)

 

4 (67 %)

 

0 (0 %)

 

4 (50 %)

 

7/19 (37 %)

(16 %, 62 %)

 

Один из пациентов в ответ на терапию сначала продемонстрировал частичный ответ (ЧО), а ко второму месяцу — прогрессирование заболевания. После повторного применения препарата ALLO-501 в той же дозе и ALLO-647 в более высокой дозе (90 мг) был достигнут полный ответ. Этот пациент в таблице выше отнесен к группе ЧО, а не ПО.

В общий анализ эффективности включены три пациента, которые были невосприимчивы к предшествующей аутологичной CAR-T-терапии (наилучший ответ – продолжающееся прогрессирование заболевания либо прогрессирование заболевания в течение трех месяцев). Эти пациенты были также невосприимчивы к аллогенной CAR-T-терапии. У CAR-T-наивных пациентов ОЧО составила 75 %, а ЧПО — 44 %.

Все клеточные дозы +

39 мг ALLO-647

(N = 10)

120 x 106 и 360 x 106 клеток CAR+ +

90 мг ALLO-647

(N = 6)

Все CAR-T-наивные пациенты

(N = 16)

 

ОЧО, n (%)

 

7 (70 %)

 

5 (83 %)

 

12/16 (75 %)

(48 %, 93 %)

 

ЧПО, n (%)

 

3 (30 %)

 

4 (67 %)

7/16 (44 %)

(20 %, 70 %)

 Дозолимитирующих токсических эффектов, реакции «трансплантат против хозяина» или синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), не наблюдалось.

Нежелательное явление, представляющее интерес

1-я степень тяжести

N (%)

2-я степень тяжести

N (%)

3-я степень тяжести

N (%)

4-я степень тяжести

N (%)

5-я степень тяжести

N (%)

Синдром высвобождения цитокинов

2 (9 %) 4 (18 %) 1 (5 %)

ICANS

Реакция «трансплантат против хозяина»

Инфекция

5 (23 %)

4 (18 %) 2 (9 %)

Инфузионная реакция

1 (5 %)

9 (41 %) 1 (5 %)

Нейтропения 1 (5 %) 7 (32 %) 7 (32 %)

Синдром высвобождения цитокинов, преимущественно легкой и умеренной степени тяжести, отмечался у 32 % пациентов и поддавался терапии при использовании стандартных рекомендаций: разрешение всех нежелательных явлений наступало максимум в течение 7 дней. У пациентов, получавших 90 мг ALLO-647, не наблюдалось роста частоты инфекций по сравнению с пациентами, получавшими 39 мг ALLO-647.

У четырех пациентов (18 %) наблюдались серьезные нежелательные явления (СНЯ). У одного пациента была отмечена пирексия 2-й степени тяжести и реактивация цитомегаловируса (ЦМВ) 2-й степени тяжести, эти НЯ разрешились через 2 и 6 дней соответственно. У одного пациента имела место ротавирусная инфекция 3-й степени тяжести и гипокалиемия 3-й степени тяжести, эти НЯ разрешились через 15 дней и 2 дня соответственно. У одного пациента была отмечена фебрильная нейтропения 3-й степени тяжести и артериальная гипотензия 2-й степени тяжести, оба НЯ разрешились через 2 дня. У одного пациента имело место кровотечение в верхнем отделе ЖКТ 3-й степени тяжести, которое разрешилось через 1 день, и реактивация ЦМВ 3-й степени тяжести, которая разрешилась через 25 дней.

Нежелательные явления наблюдались при всех уровнях доз ALLO-501 и ALLO-647. СНЯ наблюдались при клеточных дозах ALLO-501, равных 40 x 106 и 120 x 106, и при обоих дозовых уровнях ALLO-647.

Оливье Лоро, президент группы «Сервье»

«Мы рады видеть прогресс, достигнутый компанией Аллоджен (Allogene) в исследовании ALPHA, и положительные предварительные результаты для ALLO-501, — заявил Оливье Лоро, президент группы «Сервье». — Мы гордимся участием в разработке инновационных методов лечения, которые отвечают потребностям пациентов».

Компания Аллоджен (Allogene) является спонсором исследования фазы I ALPHA, которое проводится с целью оценки безопасности и переносимости увеличивающихся доз ALLO-501 и ALLO-647 при лечении наиболее распространенных подтипов НХЛ: рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомы и фолликулярной лимфомы.

ALLO-501A — это препарат нового поколения на основе CAR-T против CD19 без доменов, распознающих ритуксимаб, которые имеются в ALLO-501. Это позволит использовать его в более широкой популяции пациентов, в том числе у пациентов с НХЛ, недавно получавших ритуксимаб. ALLO-501A предназначен для клинической разработки в исследованиях фазы II, и набор пациентов для исследования был начат во время фазы I исследования ALPHA2 препарата ALLO-501A.

Подробную информацию об исследовании можно найти в презентации к вебинару Allogene: https://ir.allogene.com/static-files/faa1b1f9-9a69-4e03-af9c-ab3883a97e15


Источник:

 О препарате ALLO-501 (разработка спонсируется компанией «Аллоджен» (Allogene))
ALLO-501 — это препарат на основе аллогенных CAR T против CD19, который разрабатывается совместно в рамках соглашения о сотрудничестве между компаниями «Сервье» и «Аллоджен» (Allogene) на основе эксклюзивной лицензии, выданной компанией «Селлектикс» (Cellectis) компании Сервье. При разработке ALLO-501 используются технологии компании «Селлектикс» (Cellectis). Компания «Сервье» предоставляет компании «Аллодже»н (Allogene) эксклюзивные права на ALLO-501 на территории США, тогда как для всех других стран эксклюзивные права на препарат остаются за компанией «Сервье».
О компании «Аллоджен Терапьютикс» (Allogene Therapeutics)
Компания «Аллоджен Терапьютикс» (Allogene Therapeutics), головной офис которой расположен в Южном Сан-Франциско, — это биотехнологическая компания, являющаяся лидер в области разработки методов терапии онкологических заболеваний с использованием аллогенных Т-клеток с химерными антигенными. Под руководством группы специалистов, обладающих значительным опытом в области клеточной терапии, компания «Аллоджен» (Allogene) разрабатывает ряд готовых к использованию CAR-T-клеточных препаратов-кандидатов с целью создания более доступного и надежного метода клеточной терапии, которым сможет воспользоваться более широкий круг пациентов. Дополнительную информацию можно найти на сайте www.allogene.com
Предупреждение в отношении прогностических заявлений компании «Аллоджен» (Allogene)
В данном пресс-релизе представлены прогностические заявления в соответствии с положениями Закона США о реформе судопроизводства по частным ценным бумагам 1995 года в отношении мероприятий, позволяющих избежать неблагоприятных последствий. В отдельных случаях в данном пресс-релизе могут употребляться такие термины, как «прогнозирует», «полагает», «потенциальный», «предлагаемый», «продолжать», «оценивает», «предполагает», «ожидает», «планирует», «намеревается», «может», «мог бы», «возможно», «будет», «следует», или другие слова, отражающие неопределенность будущих событий или их результатов, что позволяет идентифицировать такие прогностические заявления. Прогностические заявления включают заявления о намерениях, представлениях, предположениях, перспективах, анализах или текущих ожиданиях, связанных, помимо прочего, с такими аспектами, как: клинические исходы, которые могут существенно меняться по мере включения в исследование новых пациентов и получения данных большего числа пациентов, возможность продолжать клинические исследования ALLO-501 и ALLO-501A, возможность выявления сходных клинических исходов при применении ALLO-501A и ALLO-501, способность разрабатывать аллогенные CAR-T-препараты для лечения рака и возможные терапевтические свойства препаратов аллогенной CAR-T-терапии. Различия между ожиданиями компании «Аллоджен» (Allogene) и фактическими результатами могут быть обусловлены рядом факторов, более подробная информация о которых приведена в документах, представленных компанией «Аллоджен» (Allogene) в Комиссию США по ценным бумагам и биржам (SEC), в том числе, без ограничений, в ее квартальном отчете по форме 10-Q за квартал, закончившийся 31 марта 2020 года. Любые прогностические заявления, сделанные в данном пресс-релизе, актуальны только на дату опубликования данного пресс-релиза. Компания «Аллоджен» (Allogene) не берет на себя никаких обязательств по обновлению прогностических заявлений в случае получения новой информации, возникновения каких-либо событий в будущем или в других случаях после даты опубликования данного пресс-релиза.