Национальный Фармацевтический журнал

Ингельхайм, Германия, 15 сентября 2020 г. – Получены полные данные исследования III фазы EMPEROR-Reduced с участием взрослых пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса при наличии сахарного диабета и без данного заболевания. Продемонстрировано, что прием эмпаглифлозина ассоциирован со значимым 25% снижением относительного риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по причине сердечной недостаточности, составляющих первичную конечную точку.1 В исследовании оценивался эффект применения эмпаглифлозина (10 мг) на фоне стандартной терапии по сравнению с плацебо.1 Результаты были представлены на ежегодном Конгрессе Европейского кардиологического общества ESC 2020¹ и опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.1

Результаты первичной конечной точки в подгруппах пациентов не зависели от наличия или отсутствия сахарного диабета 2 типа.¹ Анализ ключевых вторичных конечных точек исследования показал, что эмпаглифлозин снизил относительный риск первой и повторной госпитализаций по причине сердечной недостаточности на 30%.1 Кроме того, скорость снижения рСКФ, показателя функции почек, при приеме эмпаглифлозина была более медленной, чем в случае применения плацебо.1

«Сердечная недостаточность – это серьезное сердечно-сосудистое осложнение.  Данная патология не только ухудшает качество жизни, но и является прогрессирующим заболеванием, которое требует последующих госпитализаций и сопровождается снижением функции почек, – сообщил Милтон Пакер (Milton Packer), M.D., председатель Исполнительного комитета программы EMPEROR и эксперт в области сердечно-сосудистых заболеваний, Медицинский центр Бэйлорского университета, Даллас, Техас, США. – Результаты исследования EMPEROR-Reduced показывают, что при применении у взрослых с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса эмпаглифлозин снижает количество госпитализаций по причине сердечной недостаточности, одновременно замедляя снижение функции почек. Эти результаты являются в высокой степени статистически значимыми и клинически важными».

Абсолютное снижение риска, наблюдаемое в рамках поискового анализа первичной конечной точки EMPEROR-Reduced, соответствовало показателю NNT по лечению 19 пациентов в течение 16 месяцев для предотвращения одной сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по причине сердечной недостаточности.1  Дополнительный поисковый анализ показал, что эмпаглифлозин на 50% снизил относительный риск совокупной ренальной конечной точки,* включая терминальную стадию поражения почек и значительное снижение почечной функции.1

В EMPEROR-Reduced результаты по изучению эффективности были достигнуты в условиях простого режима дозирования приема препарата один раз в сутки без необходимости в титровании.1 Профиль безопасности был аналогичен ранее установленному профилю безопасности эмпаглифлозина.1 Отсутствовали клинически значимые различия в нежелательных явлениях, включая гиповолемию (снижение объема циркулирующей крови), гипотонию (низкое артериальное давление, почечную недостаточность (нарушение функции почек), гиперкалиемию (высокий уровень калия) или гипогликемические явления (низкий уровень сахара в крови) в сравнении с плацебо.1

От сердечной недостаточности страдают более 60 миллионов человек во всем мире,² при этом в США и Европе по причине этой патологии ежегодно госпитализируют более миллиона пациентов.2 Сердечная недостаточность возникает, когда сердце утрачивает способность доставлять достаточный объем крови к органам. Это наиболее частое и серьезное осложнение после инфаркта миокарда.^3,4 Люди с сердечной недостаточностью часто испытывают одышку и усталость, что может заметно влиять на качество жизни.^3,4 У пациентов с данной патологией часто также имеется нарушение функции почек, что может крайне отрицательно влиять на прогнозы в отношении исходов этого заболевания.¹

«Сердечная недостаточность может оказывать серьезное влияние на людей, имеющих эту проблему, с потенциальными последствиями для сердца и почек, которые ухудшают качество жизни, – заявил д-р Вахид Джамал (Waheed Jamal), врач, вице-президент и руководитель кардиометаболического направления компании «Берингер Ингельхайм». – Эмпаглифлозин был первым ингибитором SGLT2, продемонстрировавшим снижение сердечно-сосудистой смертности и числа госпитализаций по причине сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием в исследовании EMPA-REG OUTCOME^®. Мы продолжаем изучать новые направления, и результаты исследования EMPEROR-Reduced убедительно доказывают, что эмпаглифлозин сможет оказывать влияние на жизни миллионов людей благодаря снижению количества сердечно-сосудистых исходов и замедления прогрессирования поражения почек у пациентов с сердечной недостаточностью. Мы с нетерпением ждем результатов дальнейшего изучения полученных данных и уже в этом году планируем подать соответствующие заявки на регистрацию».

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) присвоило статус ускоренного рассмотрения заявке на применение эмпаглифлозина для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по причине сердечной недостаточности у пациентов с сердечной недостаточностью.² Это показание изучается в рамках программы EMPEROR, в состав которой входят такие исследования, как EMPEROR-Reduced и EMPEROR-Preserved. В EMPEROR-Preserved изучается влияние эмпаглифлозина на сердечно-сосудистую смерть и госпитализацию по причине сердечной недостаточности у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса.¹ Это область, в которой в настоящее время нет одобренных методов лечения. Получение результатов EMPEROR-Preserved ожидается в 2021 г.

Кроме того, в продолжающемся исследовании EMPA-KIDNEY оценивается влияние эмпаглифлозина на прогрессирование болезни почек и риск сердечно-сосудистой смерти у взрослых пациентов с установленным хроническим заболеванием почек при наличии сахарного диабета и без него.¹ Управление FDA также присвоило статус ускоренного рассмотрения заявке на применение эмпаглифлозина для лечения хронического заболевания почек, что демонстрирует острую необходимость в новых методах лечения данного нарушения у пациентов во всем мире.¹ Получение результатов EMPA-KIDNEY ожидается в 2022 г.

Исследования EMPEROR и EMPA-KIDNEY являются частью клинической программы EMPOWER, масштабной и всесторонней программы [*], посвященной применению ингибиторов SGLT2, в рамках которой изучается влияние эмпаглифлозина на жизнь людей по всему спектру кардиоренальных и метаболических состояний. Программа также включает исследование EMPACT-MI, в котором будет изучено влияние эмпаглифлозина на смертность от всех причин и госпитализацию по причине сердечной недостаточности у взрослых пациентов с сахарным диабетом и без данного заболевания, перенесших инфаркт миокарда.¹ Кроме того, в состав программы входит исследование EMPULSE, в котором изучается применение эмпаглифлозина у взрослых пациентов с сахарным диабетом и без него, госпитализированных по причине острой сердечной недостаточности, состояние которых стабилизировалось.⁶

* Совокупная ознакомительная конечная точка включала хронический диализ или трансплантацию почки либо устойчивое снижение рСКФ на ≥ 40% (по формуле CKD-EPI), или устойчивую рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м² (у пациентов с исходной рСКФ ≥ 30) или устойчивую рСКФ < 10 мл/мин/1,73 м² (у пациентов с исходной рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м²).

Источник:

О программе исследований хронической сердечной недостаточности^11,1
Исследование EMPEROR (исследование исходов терапии эмпаглифлозином у пациентов с хронической сердечной недостаточностью) состоит из двух рандомизированных двойных слепых исследований III фазы, в которых применение эмпаглифлозина один раз в сутки сравнивается с препаратом-плацебо. В исследование включены получающие стандартную терапию взрослые пациенты с сердечной недостаточностью с сохраненной или сниженной фракцией выброса*, как при наличии сахарного диабета, так и без данного заболевания:

• Исследование EMPEROR-Reduced[NCT03057977]: исследование безопасности и эффективности эмпаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНнФВ).

• • Первичная конечная точка: время до первого случая установленной сердечно-сосудистой смерти или госпитализаций по причине сердечной недостаточности.

  • Число пациентов: 3 730

  • Завершение: 2020 г.

  • Ссылка на обзор материала

• Исследование EMPEROR-Preserved [NCT03057951]: исследование безопасности и эффективности эмпаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ).

• • Первичная конечная точка: время до первого случая установленной сердечно-сосудистой смерти или госпитализаций по причине сердечной недостаточности (продолжительность: до 38 месяцев)

  • Ожидаемое число пациентов: около 5 990

  • Предполагаемый срок завершения: 2021 г.

*Фракция выброса – это процентный показатель объема крови, которую левый желудочек выбрасывает при каждом сокращении.¹ При расслаблении сердца желудочек наполняется кровью.

• СНнФВ возникает при недостаточном сокращении сердечной мышцы, когда в организм поступает меньше крови, чем при нормальном функционировании сердца.¹⁷

• СНсФВ возникает, когда сердечная мышца сокращается надлежащим образом, но желудочек не наполняется достаточным количеством крови, в связи с чем в сердце может попасть меньше крови, чем при нормальной сердечной функции.¹⁷

О программе исследований EMPOWER

Программа EMPOWER была разработана для изучения влияния эмпаглифлозина на основные клинические сердечно-сосудистые и почечные исходы при целом ряде кардиоренальных и метаболических патологий. Кардиоренальные и метаболические нарушения являются основной причиной смертности во всем мире, и ежегодно от них умирает до 20 миллионов человек.¹ В рамках программы EMPOWER ученые работают над получением новых знаний об этих взаимосвязанных системах и разрабатывают препараты, обеспечивающие комплексные преимущества при лечении сразу нескольких органов. Программа EMPOWER, состоящая из восьми клинических исследований и двух исследований в условиях реальной клинической практики, является свидетельством усилий ученых, направленных на улучшение исходов при лечении пациентов с кардиоренальными и метаболическими нарушениями. В данных клинических исследованиях приняли участие более 257 000 взрослых пациентов во всем мире, поэтому на сегодняшний день это самая масштабная и комплексная клиническая программа по изучению применения ингибиторов SGLT2.

Программа также включает следующие исследования:

• EMPEROR-Reduced с участием взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по причине сердечной недостаточности.1

• EMPEROR-Preserved с участием взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по причине сердечной недостаточности.¹¹

• EMPULSE с участием взрослых пациентов, госпитализированных по причине острой сердечной недостаточности; для улучшения клинических исходов и исходов терапии по оценке пациентами.¹⁵

• EMPACT-MI изучает смертность от всех причин и госпитализацию по причине сердечной недостаточности у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и без данного заболевания, перенесших острый инфаркт миокарда, с целью профилактики сердечной недостаточности и улучшения исходов. ¹⁴

• EMPA-KIDNEY с участием взрослых пациентов с подтвержденным хроническим заболеванием почек для снижения риска прогрессирования заболевания почек и сердечно-сосудистой смерти.¹²

• EMPERIAL-Reduced с участием взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса для улучшения функциональных способностей и исходов терапии по оценке пациентами.¹

• EMPERIAL-Preserved с участием взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса для улучшения функциональных способностей и исходов терапии по оценке пациентами.¹

• EMPA-REG OUTCOME^® с участием взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и подтвержденным сердечно-сосудистым заболеванием для предотвращения серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий, включая сердечно-сосудистую смерть.¹

• EMPRISE – неинтервенционное исследование эффективности, безопасности, медицинского применения эмпаглифлозина, а также стоимости лечения данным препаратом в условиях рутинной клинической практики у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа по всему спектру риска развития сердечно-сосудистых событий.^1,2

О сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность – это прогрессирующее, изнурительное и потенциально смертельное состояние, которое возникает, когда сердце не может обеспечить надлежащую циркуляцию для удовлетворения потребностей организма в насыщении крови кислородом, или когда для этого требуется увеличение объема крови, что приводит к накоплению жидкости (застою) в легких и периферических тканях.5 Это широко распространенный синдром, затрагивающий более 60 миллионов человек во всем мире, и ожидается, что число пациентов с данной патологией будет возрастать по мере старения населения.4 Сердечная недостаточность широко распространена у людей с сахарным диабетом;¹ однако примерно у половины всех пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, диабета нет.^1,4

Программа, в рамках которой изучается применение эмпаглифлозина при сердечной недостаточности, была инициирована на основании данных исследования EMPA-REG OUTCOME^®, в котором оценивался эффект эмпаглифлозина (10 мг или 25 мг один раз в сутки) у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и подтвержденным сердечно-сосудистым заболеванием на фоне стандартной терапии по сравнению с плацебо.²¹

О кардиоренальных и метаболических нарушениях
«Берингер Ингельхайм» стремится к улучшению качества медицинской помощи людям с кардиоренальными и метаболическими состояниями – группой взаимосвязанных патологий, которыми страдает более миллиарда человек во всем мире и которые являются основной причиной смерти.¹⁸

Сердечно-сосудистая, метаболическая система и почки взаимосвязаны и имеют много общих факторов риска и патологических механизмов по всему континууму заболеваний. Функциональное нарушение одной системы может ускорить возникновение дисфункции в других, что приводит к прогрессированию таких взаимосвязанных заболеваний, как сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность и заболевания почек, что, в свою очередь, ведет к повышенному риску сердечно-сосудистой смерти. И, напротив, улучшение состояния одной системы может привести к положительному эффекту в остальных.^1,2

Проводя исследования и разрабатывая новые методы лечения, мы стремимся помочь людям улучшить состояние здоровья, восстановить баланс между взаимосвязанными системами (сердечно-сосудистой, метаболической и почечной) и снизить риск серьезных осложнений. В рамках наших обязательств перед пациентами с кардиоренальными и метаболическими нарушениями мы продолжим придерживаться междисциплинарного подхода к лечению и сосредоточим свои ресурсы на устранении существующих пробелов в терапии.

Об эмпаглифлозине
Эмпаглифлозин – препарат для перорального приема один раз в сутки, высокоселективный ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2), первый препарат для пациентов с сахарным диабетом 2 типа, включенный в рекомендации по снижению риска сердечно-сосудистой смерти во многих странах.^20,21,22

Ингибирование SGLT2 у людей с диабетом 2 типа и высоким уровнем сахара в крови при помощи эмпаглифлозина предотвращает обратное всасывание сахара почками, что приводит к выведению его излишков с мочой. Кроме того, применение эмпаглифлозина также предотвращает обратное всасывание соли, что повышает ее выведение из организма и уменьшает нагрузку жидкостью на кровеносные сосуды (то есть, внутрисосудистый объем). Эмпаглифлозин вызывает изменения в метаболизме сахара, соли и воды в организме, что могло способствовать снижению числа случаев сердечно-сосудистой смерти, наблюдаемому в исследовании EMPA-REG OUTCOME^®.²⁹

 О компании «Берингер Ингельхайм»

Разработка инновационных лекарственных препаратов для людей и животных лежит в основе деятельности компании. Наша миссия – создавать прорывные препараты, которые способны изменять жизни. С момента своего основания в 1885 году и по настоящий момент, «Берингер Ингельхайм» остается независимой семейной компанией. Мы планируем свою деятельность на долгосрочную перспективу, определяя наиболее серьезные вызовы, с которыми столкнется здравоохранение, чтобы целенаправленно работать в тех областях, где наши усилия принесут наибольшую пользу.

Компания является одним из мировых лидеров отрасли и опирается в своей работе на научно-исследовательскую деятельность. Более 51 000 сотрудников ежедневно создают ценности через инновации в трех подразделениях бизнеса: рецептурном, ветеринарном и биофармацевтическом. В 2019 году компания «Берингер Ингельхайм» достигла чистого объема продаж в 19 миллиардов евро. Благодаря значительным инвестициям в исследования и разработки в размере почти 3,5 миллиардов евро мы можем развивать инновации для создания нового поколения препаратов, способных продлевать и улучшать качество жизни.

Мы осознаем, что наибольшие возможности стоят за объединением и сотрудничеством самых разных экспертов научного сообщества. Работая вместе, мы способствуем появлению инновационных решений в медицине, которые смогут изменять жизни современного и будущих поколений.

Более подробную информацию можно найти на официальном сайте компании www.boehringer-ingelheim.ru

 Ссылки

¹ Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2022190.

2 Ambrosy A, Fonarow G, Butler J, et al. The Global Health and Economic Burden of Hospitalizations for Heart Failure. Lessons Learned From Hospitalized Heart Failure Registries. J Am Coll Cardiol. 2014;63(12):1123–33.

3 Packer M. EMPEROR-Reduced: Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction, With and Without Diabetes. Presented on 29 August 2020 at the European Society of Cardiology (ESC) Congress 2020 – The Digital Experience.

4 GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–1858.

5 American Heart Association. What is Heart Failure? Ссылка: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Доступ от: август  2020.

6 Anderson JL and Morrow DA. Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2017;376:2053–64.

7 American Heart Association. Warning Signs of Heart Failure. Ссылка: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/warning-signs-of-heart-failure. Ссылка от: август 2020.

8 Calvert MJ, Freemantle N, Cleland JGF. The impact of chronic heart failure on health‐related quality of life data acquired in the baseline phase of the CARE‐HF study. Eur J Heart Fail. 2005;7(2):243–51.

9 Sarnak MJ. A patient with heart failure and worsening kidney function. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(10):1790–98.

10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Пресс-релиз. 2019. https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/fda-fast-track-designation-chronic-heart-failure. Доступ от: август 2020.

11 ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). Ссылка: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951. Доступ от: август 2020.

12 ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Ссылка: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Доступ от: август 2020.

13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Пресс-релиз 2020. Ссылка: https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/fda-fast-track-chronic-kidney-disease. Доступ от: август 2020.

14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Press release. 2020. Ссылка: https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/dcri-collaboration-empact-mi. Доступ от: август 2020.

15 ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin initiated in patients hospitalised for acUte heart faiLure (de novo or decompensated chronic HF) who have been StabilisEd (EMPULSE) Ссылка: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157751. Доступ от: август 2020.

16 ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Ссылка: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Доступ от: август 2020.

17 American Heart Association. Ejection Fraction Heart Failure Measurement. Ссылка: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/diagnosing-heart-failure/ejection-fraction-heart-failure-measurement. Доступ от: август 2020.

18 GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.

19 ClinicalTrials.gov. Рандомизированное, двойное слепое исследование III фазы по изучению влияния 12-недельного курса эмпаглифлозина при дозировке 10 мг один раз в сутки на функциональные способности и проявление симптомов сердечной недостаточности у пациентов с ХСН со сниженной фракцией выброса  в сравнении с плацебо (EMPERIAL – reduced). Ссылка: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448419. Доступ от: август 2020.

20 ClinicalTrials.gov. Рандомизированное, двойное слепое исследование III фазы по изучению влияния 12-недельного курса эмпаглифлозина при дозировке 10 мг один раз в сутки на функциональные способности и проявление симптомов сердечной недостаточности у пациентов с ХСН с сохраненной фракцией выброса  в сравнении с плацебо (EMPERIAL – preserved). Ссылка: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406. Доступ от: Август 2020.

21 Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117–28.

22 Kim DJ, Sheu WH-H, Seino Y, et al. Cardiovascular Effectiveness and Safety of Empagliflozin in Routine Care in East Asia: Results from the EMPRISE study. Представлено на Конгрессе Международной Федерации диабета  2-6 декабря 2019, Бусан, Корея.

23 Patorno E, Pawar A, Franklin J, et al. Empagliflozin and the risk of heart failure hospitalization in routine clinical care: a first analysis from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) Trial. Circulation. 2019;139:2822-30.

24 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013;128(16):e240–e327.

25 Suskin N, McKelvie RS, Burns RJ, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J. 2000;21:1368–75.

²⁶ Ronco C, McCullough P, Anker SD, et al. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative. Eur Heart J. 2010;31(6):703–11.

27 Lazzeri C, Valente S, Tarquini R, et al. Cardiorenal syndrome caused by heart failure with preserved ejection fraction. Int J Nephrol. 2011;2011:634903.

28 Jardiance^® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Ссылка: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Доступ от: август 2020.

29 Jardiance^® (empagliflozin) tablets. European Product Information; Одобрено: апрель 2020. Ссылка: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Доступ от: август  2020.

30 Jardiance^® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.

31 Vallon V and Thompson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017;60(2):215–25.

[*] В программу входят следующие исследования: EMPEROR reduced, EMPEROR preserved, EMPULSE, EMPA-KIDNEY, EMPACT-MI, EMPERIAL reduced, EMPERIAL preserved, EMPA-REG OUTCOME^® , EMPRISE