Национальный Фармацевтический журнал

Светозар Пчелинцев Технический менеджер фармацевтического отдела ИМСД Рус

AVICEL® SMCC – ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СИЛИКАТИРОВАНННАЯ МКЦ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ РЕЦЕПТУР ПРЯМОГО ПРЕССОВАНИЯ

AVICEL® SMCC – ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СИЛИКАТИРОВАНННАЯ МКЦ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ РЕЦЕПТУР ПРЯМОГО ПРЕССОВАНИЯ

Технология прямого прессования была и остается на сегодняшний день самым распространенным и наиболее простым способом получения таблеток. Отсутствие дополнительных манипуляций с субстанцией и полупродуктом, малое количество технологических шагов, уменьшения риска нестабильности готового продукта – все это и не только делает данный способ столь популярным у большинства фармацевтических производителей.

Однако применение прямого прессования возможно не всегда, существуют сложности, как, например, высокая дозировка действующего вещества, большое количество мало сыпучих компонентов в составе, проблемы с однородностью дозирования при малом количестве действующего вещества и др. Зачастую данные проблемы предполагают решение с использованием других технологий, к примеру, влажной грануляции, компактирования. Данные технологии увеличивают продолжительность процесса, часто их следствием является удорожание конечного препарата, не говоря уже о возможном увеличении риска для стабильности.
Существует и другой способ решения указанных ранее проблем – использование функциональных компонентов, к классу которых принадлежит линейка продуктов AVICEL® SMCC производства компании DuPont.

AVICEL® SMCC – ко-процессинговый продукт, произведенный с использованием технологии совместной распылительной сушки. Исходным сырьем является: микрокристаллическая целлюлоза, на основе которой сделан продукт - высокоочищенная, частично деполимеризованная, полученная из альфа-целлюлозы методом обработки растительного сырья минеральными кислотами; и коллоидного диоксида кремния - микронизированный высокодисперсный оксид кремния, изготовленный паровым гидролизом силики. Химически AVICEL® SMCC представляет собой 98% микрокристаллической целлюлозы и 2% коллоидного диоксида кремния. Рассмотрим два противоположных случая, в которых применялись продукты AVICEL® SMCC: таблетки пропранолола, дозировка 2 мг – необходимо достичь хорошей однородности дозирования; и таблетки с плохо прессуемой субстанцией метформина гидрохлорида. В случае с пропранололом проводилось сравнение между собой трех разных составов: состав с микрокристаллической целлюлозой AVICEL® PH 102 (A), состав с физической смесью AVICEL® PH 102 и коллоидным диоксидом кремния (B), и состав с AVICEL® SMCC 90 (С) (Таблица 1).


       


                                


Составы были приготовлены по следующей технологии: все компоненты отвесили в необходимых количествах, просеяли через сито 60 меш (250 мкм). Компоненты, за исключением магния стеарата, смешали в смесителе свободного падения в течение 7 минут. К полученной смеси добавили магния стеарат и перемешали еще в течение 3 минут.Таблетирование проводили на ротационном таблетпрессе с восемью станциями при скорости 30 об/мин, усилие прессования было специально подобрано и не менялось для всех трех смесей. В качестве пресс-инструмента использовали облонг, двояковыпуклый, размером 10x4,5 мм. Таблетирование проводили в течение 15 минут, все таблетки были собраны в емкость, после чего оценивались по следующим параметрам: отклонение от среднего веса, прочность, время дезинтеграции и содержание действующего вещества.

Как видно из представленных графиков (Рис. 1 - 5), состав с AVICEL® SMCC 90 показал наиболее хорошие результаты. Соответственно, на ос-новании полученных данных можно сделать вывод, что низкодозируемые композиции, изготовленные с использованием Avicel® SMCC 90 обладают превосходной однородностью дозирования, более высокой твердостью таблетки, низкой степенью отклонения веса, хорошей прессуемостью, быстрым временем дезинтеграции и низкой ломкостью. Во втором случае необходимо было получить таблетки метформина, которые обладали бы достаточной прочно-стью, не оказывая при этом влияния на профиль высвобождения. Случай осложнялся тем, что в составе содержалось 55% метформина гидрохлорида, который сам по себе является плохо прессуемой субстанцией.
На примере одного состава сравнивали влияние на состав следующих веществ: микрокристаллической целлюлозы типов Avicel® PH 101, 102, 302 и силикатированной МКЦ типов Avicel® SMCC 50, 90 и HD90 отличающихся между собой размером частиц и насыпной плотностью (Таблица 2).

Было приготовлено 6 различных составов с каждым из компонентов. Составы готовились следующим образом: все компоненты, за исключением магния стеарата, помещали в V-образный смеситель, после чего перемешивали 10 минут. В полученную смесь вносили магния стеарат, после чего перемешивали еще 5 минут.
Полученные составы таблетировали при различных усилиях прессования и оценивали их прочность. Результаты представлены на графиках (Рис. 6 – 8).
Далее проводили оценку профиля растворения самых прочных таблеток каждого из составов. Как видно из полученных данных, результаты показали полную сходимость по профилю растворения между составами с Avicel® PH 101, 102, 302 и Avicel® SMCC 50, 90 и HD90 соответственно (Рис. 9 -11).
Исходя из этой информации, можно сделать вывод, что Avicel® SMCC не влияет на профиль высвобождения субстанции метформина гидрохлорида, при этом значительно увеличивая прочность таблеток даже при минимальном усилии прессования.
Подводя итоги, можно выделить следующие преимущества Avicel® SMCC:

• Использование в составе Avicel® SMCC позволяет значительно улучшить однородность дозирования и уменьшить отклонения таблеток по весу;
• Обладает отличной уплотняемостью и меньшей ломкость по сравнению c физической смесью MКЦ + siO2;
• Прекрасно подходит для процесса прямого прессования благодаря превосходной текучести;
• Идеальный выбор для улучшения рецептуры путем решения проблем, связанных с сыпучестью, при сохранении высокой прессуемости;
• Высокая насыпная плотность позволяет использовать преимущества, связанные с уменьшением размера таблетки и увеличением размера партии;
• Улучшенная прессуемость открывает возможности для уменьшения количества вспомогательных веществ в составе или использования при более низком усилии прессования.


     


   


   


Графики и таблицы данных в данной статье предоставлены компанией DuPont.
Более подробную информацию о применении данных вспомогательных веществ и всей линейке продуктов компании DuPont можно получить у менеджеров компании iMCD Russia и iMCD Ukraine.

 

СКАЧАТЬ СТАТЬЮ PDF
Задайте вопрос представителю компании:

Направить вопрос эксперту могут только зарегистрированные пользователи

Направить вопрос эксперту могут только зарегистрированные пользователи